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मृत एंजाइम VEGFR1 के रूप में छिपना बृहदान्त्र और गुर्दे के कैंसर के लिए चिकित्सा समाधान की कुंजी है

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शोधकर्ताओं ने आणविक तंत्र को डिकोड किया है जिसमें एंजाइमों के परिवार से संबंधित एक सेल सरफेस रिसेप्टर जो वृद्धि कारकों को बांधता है, सेल भेदभाव, प्रसार, अस्तित्व, चयापचय और प्रवास को नियंत्रित करता है, कैंसर को रोकता है।

VEGFR1 नामक यह एंजाइम लिगैंड की अनुपस्थिति में स्व-अभिव्यक्ति (ऑटोइनहिबिटेड) को रोकता है – उदाहरण के लिए हार्मोन। यह शोध उन अणुओं का उपयोग करके कोलन और गुर्दे के कैंसर के लिए चिकित्सा समाधान विकसित करने का रास्ता दिखा सकता है जो अधिमानतः VEGFR1 की निष्क्रिय अवस्था को स्थिर करते हैं।

रिसेप्टर टायरोसिन किनेसेस (RTK) जैसे सेल सरफेस रिसेप्टर्स बाह्यकोशिकीय संकेतों (विकास कारकों जैसे रासायनिक संकेतों से, जिन्हें आमतौर पर लिगैंड के रूप में संदर्भित किया जाता है) को कसकर विनियमित सेलुलर प्रतिक्रिया में बदलने के लिए महत्वपूर्ण हैं। बाह्यकोशिकीय रिसेप्टर्स से लिगैंड बंधन इंट्रासेल्युलर युग्मित एंजाइम (टायरोसिन किनेसेस) को सक्रिय करता है। सक्रिय एंजाइम, बदले में, कई टायरोसिन अणुओं में फॉस्फेट समूह जोड़ता है जो सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स को इकट्ठा करने के लिए एक एडेप्टर के रूप में कार्य करते हैं। सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स का निर्माण सेल वृद्धि, विकास और मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जैसे विविध सेलुलर कार्यों को नियंत्रित करता है। लिगैंड की अनुपस्थिति में RTKs की सहज सक्रियता अक्सर कैंसर, मधुमेह और ऑटोइम्यून विकारों जैसे कई मानव विकृति से जुड़ी होती है। शोधकर्ता यह पता लगा रहे हैं कि एक कोशिका एंजाइम की ऑटोइनहिबिटेड स्थिति को कैसे बनाए रखती है और मानव विकृति की प्रगति के दौरान इस तरह के ऑटोइनहिबेशन का उल्लंघन क्यों होता है।

कोलकाता के भारतीय विज्ञान शिक्षा और अनुसंधान संस्थान (IISER) के शोधकर्ताओं ने वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (VEGFR) नामक एक ऐसे RTK की जांच की। रिसेप्टर्स का VEGFR परिवार नई रक्त वाहिकाओं को बनाने की प्रक्रिया का प्रमुख नियामक है।

यह प्रक्रिया भ्रूण के विकास, घाव भरने, ऊतक पुनर्जनन और ट्यूमर गठन जैसे कार्यों के लिए आवश्यक है। VEGFR को लक्षित करके विभिन्न घातक और गैर-घातक बीमारियों का इलाज किया जा सकता है।

शोधकर्ता इस तथ्य से चकित थे कि परिवार के दो सदस्य VEGFR 1 और VEGFR 2 काफी अलग तरह से व्यवहार करते थे। जबकि VEGFR 2, नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया को विनियमित करने वाला प्राथमिक रिसेप्टर, अपने लिगैंड के बिना, स्वतः सक्रिय हो सकता है, परिवार का दूसरा सदस्य VEGFR 1 कोशिकाओं में अत्यधिक अभिव्यक्त होने पर भी स्वतः सक्रिय नहीं हो सकता। यह एक मृत एंजाइम VEGFR1 के रूप में छिप जाता है और VEGFR2 की तुलना में अपने लिगैंड VEGF-A से दस गुना अधिक आत्मीयता के साथ बंधता है। यह लिगैंड बंधन एक क्षणिक काइनेज (एंजाइम द्वारा शरीर में रासायनिक प्रतिक्रियाओं को तेज करना) सक्रियण को प्रेरित करता है।

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